A Gilead aborda a equidade na saúde nos desafios de prevenção do HIV ao projetar o próximo

Jul 07, 2023

Por Moupali Das, MD, MPH, Líder de Desenvolvimento Clínico de Prevenção do HIV, Gilead Sciences

Têm sido alcançados progressos constantes no sentido dos objectivos globais de eliminação do VIH, mas persistem disparidades persistentes nos resultados da prevenção e do tratamento. Dados recentes mostram que houve 1,5 milhões de novos casos de VIH a nível mundial em 2021, com disparidades significativas em populações vulneráveis ​​que são frequentemente historicamente sub-representadas nos ensaios clínicos de VIH. Além disso, menos de 20% das pessoas que beneficiariam da profilaxia pré-exposição (PrEP) estão sob intervenção biomédica para a prevenção do VIH nos EUA e, globalmente, menos de 10% da meta de 10 milhões da ONUSIDA para 2025 estão a receber PrEP. Estas novas infeções por VIH, combinadas com a baixa adesão no mundo real às opções de PrEP existentes, demonstram pelo menos duas informações importantes. Em primeiro lugar, é necessário desenvolver mais opções para proporcionar novas escolhas que possam ajudar a melhorar a adesão e a adaptar-se melhor às vidas das pessoas que beneficiariam da PrEP (PWBP), possivelmente atraindo mais pessoas para cuidados e serviços de prevenção do VIH. Em segundo lugar, devemos ser intencionais na nossa inovação, com atenção à equidade na saúde, pois existe uma necessidade crítica de apresentar estratégias clínicas que sejam informadas e concebidas para as próprias comunidades que têm estas necessidades não satisfeitas.

Guiada pela inovação na ciência e na equidade na saúde, a Gilead concebeu os seus ensaios PURPOSE de Fase 3 na investigação de prevenção do VIH em estreita colaboração com uma gama diversificada de conselheiros comunitários que representam populações que são desproporcionalmente afectadas pelo VIH. Esses líderes fornecem orientação e apoio contínuos valiosos para o estudo, incluindo envolvimento da comunidade, estratégias de recrutamento de participantes, considerações culturais e linguagem apropriada no material de divulgação.

Os ensaios PURPOSE estudam o lenacapavir, um potente inibidor da cápside do HIV em múltiplos estágios, potente e de primeira classe, que pode ser administrado como uma injeção subcutânea semestral. Atualmente, o lenacapavir semestral está sendo avaliado como uma opção de ação prolongada em vários estudos clínicos de estágio inicial e final, em andamento e planejados, como parte do programa de pesquisa de prevenção e tratamento do HIV da Gilead. Notavelmente, o lenacapavir está aprovado em vários países para o tratamento de pessoas com VIH multirresistente em combinação com outros anti-retrovirais. O lenacapavir está sendo estudado no programa PURPOSE para a prevenção da aquisição vaginal (PURPOSE 1, NCT04994509) e retal (PURPOSE 2, NCT04925752) do HIV. O uso de lenacapavir para prevenção do HIV é experimental.

O PROPÓSITO 2 está avaliando o lenacapavir como um potencial medicamento de ação prolongada que pode prevenir a aquisição retal do HIV em homens cisgêneros que fazem sexo com homens, mulheres trans, homens trans e indivíduos de gênero não binário que fazem sexo com parceiros designados como homens no nascimento. O PROPÓSITO 2 está a ser realizado nos EUA, África do Sul, Brasil, Peru, Tailândia e Argentina, onde estas comunidades continuam a registar taxas desproporcionais de VIH. O objetivo é oferecer mais opções e potencialmente aumentar o número de indivíduos que têm acesso aos cuidados de PrEP.

No entanto, existem vários desafios enfrentados no domínio da concepção de ensaios clínicos de prevenção do VIH. Com quatro opções atualmente aprovadas e disponíveis, não é mais ético comparar novas opções de PrEP com um placebo. Além disso, é cada vez mais inviável realizar ensaios de PrEP de superioridade, uma vez que mostrar superioridade requer essencialmente a não adesão ao comparador. Ensaios de não inferioridade, como o DISCOVER (NCT02842086), que comparam um novo medicamento de PrEP a um comparador ativo, exigem coortes cada vez maiores e longas durações. Além disso, os ensaios de não inferioridade em populações onde há inconsistência nos resultados dos ensaios clínicos anteriores para o comparador são desafiadores. Por exemplo, no caso de mulheres cisgênero, dois dos ensaios originais controlados por placebo, FemPrEP e VOICE, não demonstraram eficácia de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF; vendido comercialmente como Truvada®) para PrEP, mas os Parceiros O ensaio de PrEP demonstrou eficácia. Esta inconsistência impede a estimativa da margem de não inferioridade, o que requer o agrupamento das estimativas de eficácia dos ensaios históricos. No entanto, dado que sabemos que o FTC/TDF para a PrEP é altamente eficaz em mulheres cisgénero, a partir de análises mais aprofundadas dos ensaios originais, bem como de projectos de demonstração subsequentes e RWE, os resultados dos ensaios anteriores tornam inviável a utilização do FTC/TDF para a PrEP como um comparador de não inferioridade em estudos de prevenção do HIV envolvendo mulheres cisgênero. É por isso que a Gilead não conseguiu realizar um estudo de não inferioridade comparando emtricitabina/tenofovir alafenamida (FTC/TAF; vendido comercialmente como Descovy®) para PrEP com FTC/TDF para PrEP em mulheres cisgênero.